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Ausbian進口胎牛血清助力肺癌研究新進展

更新時間:2023-10-08  |  點擊率:897


肺癌是一種起源于支氣管粘膜或肺腺體的惡性腫瘤。根據2020年全球癌癥統計中心(GLOBOCAN)發布的一份報告,肺癌在發病率和死亡率方面都位居榜單前幾名。非小細胞肺癌(NSCLC)占臨床診斷的肺部惡性腫瘤的80-85%。雖然手術后的術后放射治療已被證明可以緩解或治愈一些患者并提高生存率,但復發和轉移仍然是一個重大挑戰。晚期NSCLC化療通常依賴于順鉑(DDP)和其他含鉑的化療方案作為現有的治療方法,但它們的使用可能導致腫瘤細胞耐藥并產生嚴重的副作用。因此,發現抗肺癌藥物,開發有效的抗耐藥藥物是迫切需要的。

 

雷公藤甲素(TP)是一種從雷公藤中提取的二萜內酯,具有抗癌、抑制免疫系統、預防生育和減輕炎癥的顯著功效。TP的抗癌作用受到了極大的關注,因為它在低劑量下可以抑制癌細胞增殖并促進細胞凋亡,同時還可以增強其他化療藥物的療效。然而,TP的毒性限制了其在臨床中的應用。NAD(P)H:醌氧化還原酶1 (NQO1)是肺癌患者組織中高表達的黃酮酶。NQO1在癌癥中表達的這一特征為基于前藥原理開發靶向藥物提供了機會。研究團隊之前已經合成了CX-23,一種具有丙酸醌結構的TP衍生物。研究表明,CX-23在肝細胞癌中被NQO1有效激活,具有較強的抑制肝癌細胞增殖的能力。這使得CX-23成為靶向NQO1代謝激活的有希望的候選者。

 

在本研究中,研究人員通過實驗成功展示了TP類似物CX-23NQO1表達較高的肺癌細胞增殖的抑制作用。CX-23不僅抑制了它們的生長,還增強了DDP的抗腫瘤作用,同時逆轉了肺癌的化療耐藥。這是通過抑制AKT通路并最終促進癌細胞凋亡來實現的??蒲腥藛T發現CX-23可以在體外肺癌細胞裂解物中轉化為TP。值得注意的是,CX-23在小鼠血漿和正常肺組織中保持穩定。藥代動力學研究證實CX-23在肺組織中的分布。體內實驗表明,CX-23有效地阻止了ddp耐藥肺癌的進展,而對肝、腎、肺沒有任何毒性。此外,CX-23提高了對DDP耐藥的肺癌細胞的反應性,同時降低了DDP引起的腎毒性。該項研究揭示了CX-23通過靶向NQO1激活治療ddp耐藥肺癌的潛在應用前景。

 

該項研究中,對BEAS-2BA549細胞的培養,用到了Ausbain進口胎牛血清。

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