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癌細胞整合應激反應新發現,胎牛血清助力腫瘤學研究

更新時間:2023-02-10  |  點擊率:912

 許多癌癥治療相關藥物離不開腫瘤細胞的體外培養,而胎牛血清又是細胞培養的重要添加成分。

系統地識別癌細胞適應性所需的信號通路將促進新的癌癥療法的發展。

近日,研究人員在1086個癌細胞系中使用基因本質性測量來識別選擇性共本質模塊,并發現由UBA6、BIRC6、KCMF1和UBR4組成的泛素連接酶復合體,是表現出高度非整倍體的上皮腫瘤亞群生存所必需的。

相關研究發表在《Cancer Discovery》上,文章標題為:“A ubiquitination cascade regulating the integrated stress response and survival in carcinomas"。

系統地識別癌細胞適應性所需的信號通路將促進新的癌癥療法的發展。研究人員在1086個癌細胞系中使用基因本質性測量來識別選擇性共本質模塊,并發現由UBA6、BIRC6、KCMF1和UBR4組成的泛素連接酶復合體是表現出高度非整倍體的上皮腫瘤亞群生存所必需的。在依賴于該復合物的細胞系中抑制BIRC6會導致細胞體外適應度的大幅降低和體內腫瘤的強效消退。

從機制上講,抑制BIRC6可通過穩定血紅素調節抑制劑(HRI)導致綜合應激反應(ISR)的選擇性激活,HRI是UBA6/BIRC6/KCMF1/UBR4復合物的直接泛素化靶點。這些觀察發現了一種新的泛素化級聯調控ISR,并強調了ISR激活作為一種新的治療策略的潛力。

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