基因工程T細胞療法是一種新興的癌癥治療策略，已用于部分血液系統惡性腫瘤的治療，并可能對更多的惡性腫瘤具有療效。但是，關于工程化T細胞治療在上皮癌中應用的安全性和臨床效應的研究較少。與人乳頭瘤病毒（HPV）相關的惡性腫瘤是典型的上皮癌，包括宮頸癌、口咽癌、肛門癌、外陰癌、陰道癌和陰莖癌。它們均表達HPV E7抗原，有助于惡性轉化和癌細胞存活，可作為工程T細胞的治療靶點。

2021年2月8日，《自然-醫學》在線發表了美國國立衛生研究院Christian S. Hinrichs研究組名為“TCR-engineered T cells targeting E7 for patients with metastatic HPV-associated epithelial cancers”的研究。該研究使用基因工程T細胞治療轉移性HPV相關上皮癌，獲得了積極的治療效果。

研究人員招募了12名轉移性HPV-16陽性癌癥患者進行1期臨床實驗，其中8位患者曾接受程序化細胞死亡蛋白1（PD-1）免疫治療、1名患者曾接受LN-145細胞治療，效果均不理想。研究人員對他們使用靶向T細胞受體的HPV-16 E7工程改造的T細胞（E7 TCR-T細胞）進行治療后，6位患者出現了明顯的腫瘤消退。

 

為了研究和改進E7 TCR-T細胞療法，研究人員進一步開展了免疫學研究。結果顯示，E7 TCR-T細胞在體內持久存在，且治療后靶向E7表位反應性的增強與E7 TCR-T細胞頻率密切相關。

 

E7 TCR-T細胞持久存在

其后，研究人員對所有患者的腫瘤樣本進行基因組學分析，研究其潛在的腫瘤內在抗藥性機制。結果表明，腫瘤細胞可通過改變靶肽-HLA復合物、抗原處理和 IFN 反應，出現免疫逃逸現象。

 

總而言之，此研究表明了E7 TCR-T細胞對上皮癌的治療效果，揭示了抗原呈遞關鍵成分和干擾素反應途徑中的缺陷引起的耐藥機制。目前看來，其親和力、轉導效率、抗腫瘤作用均優于E6 TCR-T細胞產品。

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來源：生物探索

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